שאלות לרופא

[דר מי זהב]

נשאי CF וסיכון למחלות הקשורות ב CF

עבודות רבות ניסו לענות על הקשר בין נשאות CF ומחלות כמו סינוסיטיס, עקרות (חסר VAS DEFERENS) פנקראטיטיס כרונית ועוד. ספציפית לשאלתך- מבין אלו עם חסר VAS DEFERENS יש שכיחות גבוהה של נשאי מוטאציה אחת וכאלו עם 2 מוטאציות. יש מספרים שונים ושכיחויות שונות. בעבודה שפורסמה לאחרונה ובדקה פאנל נרחב של מוטאציות ( כ 100 מוטאציות) ב - 100 גברים עם חסר VAS DEFERENS נמצאה מוטאציה אחת בכשליש ו2 מוטאציות בעוד שליש מהגברים. מס עבודות בדקו נושא הסינוסיטיס ונשאות CF- לקחו נבדקים עם סינוסיטיס כרונית ללא CF- בדקו אצלם מוטאציות- נשאות נמצאה בשכיחות גבוהה יותר מאשר באוכלוסיה הכללית (עבודה מ 2002- מצאה 12% לעומת 4% בשאר האוכלוסיה).

 

[דר מי זהב]

עבודה במדעים

אלמוג - אם אתה צריך עזרה- בשמחה- מרפאת ה CF בשניידר- 03-9253654 בהצלחה.

 

[jasmine38]

לטובת אלמוג

בעבודה שתגיש, תכתוב סיסטיק פיברוזיס, ולא ציסטיק פיברוזיס בעבר כתבו גם ב "צ", והיום נהוג לכתוב ב "ס". גם שם האיגוד, וגם שם הפורום מתחיל ה-"צ"

 

[מבוי סתום]

תרגום שאלה לרופא

1. מה הסיכוי שזכר נשא C.F יהיה עם חוסר מולד של צינור הזרע (CAVD ,אי פוריות)? ( בהתייחס למוטצית W1282X) 2. מה הסיבות לכך שלנשא C.F יהיו חלק מהתחלואים של C.F אם הגן הדומיננטי הוא הגן הבריא? 3. האם מוטצית 5T נחשבת כמוטצית C.F? בבקשה תרגמו לעברית תודה רבה

 

[דר מי זהב]

5T , נשאות ו CF

טוב , אז חיפשתי לגבי נשאות CF וחסר צינור הזרע- בעוד שישנם מחקרים רבים שדיברו על שכיחות נשאות CF בקרב גברים שהגיעו להערכת אי פריון אין מידע רב על המצב ההפוך- שכיחות חסר הצינור בקרב נשאים. ברור שלנשאים בדכ אין בעיה לאור העובדה ששכיחות נשאות באוכלוסיה היא כ 4% בעוד שחסר צינור זרע מופיע רק ב 1-2% מהאי פוריים שגם הם מיעוט קטן. אך לא הצלחתי למצוא מספרים מדויקים. הרושם ברוב העבודות לאחרונה הוא שמוטאציה בודדת אינה מספיקה ליצור חסר צינור זרע אלא אם כן יש משהו נוסף כמתואר להלן: ככל שאנחנו לומדים יותר על CF הגנטיקה הופכת להיות מסובכת יותר. הגנטיקה אינה תמיד פשוטה כל כך. לחולים עם CF לא קלסי (חסר צינור זרע, פנקראטיטיס ועוד) לעיתים יש שתי מוטאציות אך בחלק נמצאה רק מוטאציה אחת. ואז השאלה היא האם הם באמת נשאים רגילים? יש מס' אפשרויות- 1. קיימת עוד מוטאציה שלא זוהתה. במס עבודות הראו שבדיקת המוטאציות הרגילות "מפספסת" אחוז גבוה של מוטאציות במקרים אלה. 2. לאנשים עם מוטאציה אחת יש ככל הנראה פעילות שמספיקה לתיפקוד רגיל. באלו עם סימפטומים יש כנראה הפרעה נוספת. בנוכחות הפרעה נוספת כמו 5T (כפי שיוסבר להלן) הפעילות הרזידואלית פחותה עוד יותר ואינה מספיקה לתיפקוד כל האיברים -ואז מופיע תת תיפקוד של איבר מסוים ( כמו חסר צינור זרע, פנקראטיטיס וכו'). צינור הזרע אגב הוא האיבר בעל הרגישות הגבוהה ביותר לחסר CFTR (יותר מהריאות). 3. יש ככל הנראה מעורבות גנים שונים מלבד ה CFTR ביצירת תמונה קלינית של CF. ראשית קיימים גנים המשפיעים על התבטאות ה CFTR ועל הקליניקה - גנים אלו קרויים MODIFIER GENES. בנוסף יש כנראה גנים שאינם קשורים ל CFTR הגורמים למחלה דמויית CF. 5T - זוהי מוטאציה שלעיתים גורמת לירידה ברמת ה CFTR. בכל גן ישנם אזורים (קרויים אקסונים) המקודדים לחלבון (במקרה שלנו - CFTR) וחלקים אחרים בגן שאינם מתבטאים בחלבון הסופי (קרויים אינטרונים). גם שינוי באינטרונים עלול להשפיע על כמות וצורת החלבון על ידי השפעה על ייצור אקסון סמוך. ה 5T הינו אינטרון שבו המרכיב T חוזר רק 5 פעמים ולא 7 או 9 כרגיל. שינוי זה משפיע על אקסון סמוך וגורם לירידה ברמת ה CFTR. 5T כשלעצמו (למשל 5T/7T) לא יגרום למחלה. גם 5T/5T ככל הנראה לא גורם לסימפטומים כי עדיין נשארת פעילות CFTR של כ 10% המספיקה לתיפקוד רגיל של האיברים. ב 5T/מוטאצית CF יש לעיתים ירידה מתחת ל 10% ופגיעה בצינור הזרע (אך לא תמיד. חלק יהיו בריאים). במוטאציות קלות התפקוד של CFTR הוא בין 2-10% בעוד שבקשות - מתחת ל 2%. אז האם 5T היא מוטאציה? אין תשובה חד משמעית אך ברור שיש לו תפקיד חשוב בגנטיקה של CF.

 

[דר מי זהב]

5T , נשאות ו CF

טוב , אז חיפשתי לגבי נשאות CF וחסר צינור הזרע- בעוד שישנם מחקרים רבים שדיברו על שכיחות נשאות CF בקרב גברים שהגיעו להערכת אי פריון אין מידע רב על המצב ההפוך- שכיחות חסר הצינור בקרב נשאים. ברור שלנשאים בדכ אין בעיה לאור העובדה ששכיחות נשאות באוכלוסיה היא כ 4% בעוד שחסר צינור זרע מופיע רק ב 1-2% מהאי פוריים שגם הם מיעוט קטן. אך לא הצלחתי למצוא מספרים מדויקים. הרושם ברוב העבודות לאחרונה הוא שמוטאציה בודדת אינה מספיקה ליצור חסר צינור זרע אלא אם כן יש משהו נוסף כמתואר להלן: ככל שאנחנו לומדים יותר על CF הגנטיקה הופכת להיות מסובכת יותר. הגנטיקה אינה תמיד פשוטה כל כך. לחולים עם CF לא קלסי (חסר צינור זרע, פנקראטיטיס ועוד) לעיתים יש שתי מוטאציות אך בחלק נמצאה רק מוטאציה אחת. ואז השאלה היא האם הם באמת נשאים רגילים? יש מס' אפשרויות- 1. קיימת עוד מוטאציה שלא זוהתה. במס עבודות הראו שבדיקת המוטאציות הרגילות "מפספסת" אחוז גבוה של מוטאציות במקרים אלה. 2. לאנשים עם מוטאציה אחת יש ככל הנראה פעילות שמספיקה לתיפקוד רגיל. באלו עם סימפטומים יש כנראה הפרעה נוספת. בנוכחות הפרעה נוספת כמו 5T (כפי שיוסבר להלן) הפעילות הרזידואלית פחותה עוד יותר ואינה מספיקה לתיפקוד כל האיברים -ואז מופיע תת תיפקוד של איבר מסוים ( כמו חסר צינור זרע, פנקראטיטיס וכו'). צינור הזרע אגב הוא האיבר בעל הרגישות הגבוהה ביותר לחסר CFTR (יותר מהריאות). 3. יש ככל הנראה מעורבות גנים שונים מלבד ה CFTR ביצירת תמונה קלינית של CF. ראשית קיימים גנים המשפיעים על התבטאות ה CFTR ועל הקליניקה - גנים אלו קרויים MODIFIER GENES. בנוסף יש כנראה גנים שאינם קשורים ל CFTR הגורמים למחלה דמויית CF. 5T - זוהי מוטאציה שלעיתים גורמת לירידה ברמת ה CFTR. בכל גן ישנם אזורים (קרויים אקסונים) המקודדים לחלבון (במקרה שלנו - CFTR) וחלקים אחרים בגן שאינם מתבטאים בחלבון הסופי (קרויים אינטרונים). גם שינוי באינטרונים עלול להשפיע על כמות וצורת החלבון על ידי השפעה על ייצור אקסון סמוך. ה 5T הינו אינטרון שבו המרכיב T חוזר רק 5 פעמים ולא 7 או 9 כרגיל. שינוי זה משפיע על אקסון סמוך וגורם לירידה ברמת ה CFTR. 5T כשלעצמו (למשל 5T/7T) לא יגרום למחלה. גם 5T/5T ככל הנראה לא גורם לסימפטומים כי עדיין נשארת פעילות CFTR של כ 10% המספיקה לתיפקוד רגיל של האיברים. ב 5T/מוטאצית CF יש לעיתים ירידה מתחת ל 10% ופגיעה בצינור הזרע (אך לא תמיד. חלק יהיו בריאים). במוטאציות קלות התפקוד של CFTR הוא בין 2-10% בעוד שבקשות - מתחת ל 2%. אז האם 5T היא מוטאציה? אין תשובה חד משמעית אך ברור שיש לו תפקיד חשוב בגנטיקה של CF.

 

[jasmine38]

שאלות לרופא

.