כמה שומן מותר שיהיה בכבד? הסף המקובל הוא 5 אחוז מרקמת הכבד. מתחת לזה הכבד נחשב תקין, ומעל זה מתחילים לדבר על כבד שומני.
בכנס הסוכרת של האיגוד האירופי במילאנו הציגה נובו נורדיסק ניתוח שבודק בדיוק את הקו הזה. אצל 23 מתוך 26 מטופלי וויגובי שהתחילו עם עודף שומן בכבד, השומן ירד אל מתחת לסף אחרי 72 שבועות של טיפול.
גם הממוצע זז. שיעור השומן בכבד ירד מ-8.8% ל-3.1%, ירידה של כמעט שני שלישים. המדידה נעשתה ב-MRI-PDFF, בדיקה שמחשבת מתוך סריקת MRI איזה חלק מרקמת הכבד הוא שומן, בלי מחט ובלי ביופסיה. הנתונים הגיעו מתת-קבוצה של 55 משתתפים בניסוי STEP UP, שבחן מינון גבוה של סמגלוטייד: 7.2 מ״ג, מול 2.4 מ״ג שהוא המינון הרגיל של וויגובי, ומול פלצבו, לאורך 72 שבועות. המשתתפים היו מבוגרים עם השמנה ובלי סוכרת. במשקל, המינון הגבוה הוריד 18.7%, הרגיל 15.6% והפלצבו 3.9%.
עכשיו לאותיות הקטנות.
זה ניתוח בדיעבד של ניסוי שתוכנן לבדוק ירידה במשקל, על קבוצה קטנה, ובאותו פרסום אין נתוני פלצבו על השומן בכבד. רוב המשתתפים גם התחילו עם כבד שומני מתון. ומינון 7.2 מ״ג לא נבדק בכלל כטיפול במחלת הכבד עצמה.
שם חדש למחלה ישנה
ב-2023 החליפו איגודי הכבד הבינלאומיים את המונחים. כבד שומני שאינו קשור לאלכוהול, NAFLD, נקרא היום MASLD, והגרסה הדלקתית שלו, NASH, נקראת MASH. השינוי שם את הדגש על הגורם המטבולי, ובסקר שקדם לו רוב הנשאלים אמרו שהמילים ״לא אלכוהולי״ ו״שומני״ מתייגות. ב-MASH כבר יש דלקת ופגיעה בתאי הכבד, מעבר לשומן עצמו. וזו לא מחלה של מעטים: מטא-אנליזה מ-2023 העריכה שכ-38% מהמבוגרים בעולם חיים עם כבד שומני, על בסיס נתונים מהשנים 2016 עד 2019, עלייה של כמחצית לעומת העשורים הקודמים.
סמגלוטייד, החומר הפעיל בוויגובי, מחקה את ההורמון GLP-1 שמשתתף בוויסות הסוכר ובתחושת השובע. בארה״ב הוא אושר לראשונה ב-2017 לסוכרת, בשם אוזמפיק, וב-2021 אושר בשם וויגובי להורדת משקל. וויגובי במינון 2.4 מ״ג כבר מאושר היום לטיפול ב-MASH בארה״ב, בקנדה, בבריטניה ובסין.
האישור האמריקאי ניתן באוגוסט 2025 כאישור מואץ, למטופלים עם צלקות בינוניות עד מתקדמות בכבד ובלי שחמת. הוא נשען על החלק הראשון של ניסוי ESSENCE: אחרי 72 שבועות, אצל כ-63% ממקבלי התרופה הדלקת בכבד חלפה בלי החמרה בצלקות, מול כ-34% בפלצבו. האישור מותנה בחלק השני של הניסוי, שאמור להראות אם הטיפול מוריד גם את הסיכון לשחמת, לאי ספיקת כבד ולסרטן כבד. התוצאות שלו צפויות רק ב-2029. וויגובי היה התרופה הראשונה ממשפחת ה-GLP-1 שאושרה למחלה, אבל לא הראשונה בכלל. במרץ 2024 אושרה בארה״ב רזדיפרה, כדור יומי שפועל על קולטן של הורמון בלוטת התריס, כתרופה הראשונה ל-MASH.
ויש עוד כיוון שבו התרופות האלה מפתיעות: הן לא רק מדכאות תיאבון אלא גם מגבירות את שריפת הקלוריות.
באותו כנס הציגה גם אלי לילי שילוב ניסיוני של מונג'רו עם אלורלינטייד, זריקה שבועית שמחקה הורמון אחר, עמילין, ופועלת על תחושת השובע. בניסוי השתתפו 367 מבוגרים עם השמנה וסוכרת מסוג 2, במשקל ממוצע של 105.4 ק״ג, למשך 48 שבועות. השילוב במינון הגבוה הוריד 23.3% מהמשקל, כ-24.5 ק״ג, מול 14.8% במונג'רו לבד. ה-A1C, שהתחיל ב-8.1%, ירד ב-2.9 נקודות בשילוב מול 2.4 במונג'רו. המחיר נרשם במערכת העיכול: 10.8% עד 27% ממקבלי השילוב הפסיקו את הטיפול בגלל תופעות כאלה, מול 2.9% במונג'רו.
מי שרוצה לשמוע איך אנשים אחרים מתמודדים עם תופעות הלוואי של הזריקות, או מה הם עושים אחרי שמפסיקים, ימצא את השיחות האלה בפורום דיאטות ואורח חיים בריא.
ולמי שכבר מקבל זריקה כזאת: לחכות שהנתונים יתפרסמו בכתב עת, או לשאול כבר בביקור הבא אם הכבד צריך להיות חלק מהשיחה?
